Pada barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS

Pada masa ini, teknologi BFS diiktiraf sebagai proses penjimatan tenaga, mesra alam, dan aseptik dengan nilai tambah produk yang tinggi. Barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS telah digunakan dengan baik dalam penghasilan ubat-ubatan aseptik, makanan berfungsi aseptik dan kosmetik aseptik. Artikel ini secara ringkas memperkenalkan konsep, susun atur proses dan sistem penyediaan aseptik barisan pengeluaran pengisian aseptik blow-fill-seal (BFS), dan menganalisis keisapan barisan pengeluaran aseptik BFS dari aspek pencegahan risiko dan aplikasi praktikal.

Tamparan/Isi/Meterai (selepas ini dirujuk sebagai teknologi BFS) barisan pengeluaran pengisian aseptik Terdiri daripada satu set sistem penyediaan aseptik dan mesin pengisian aseptik BFS. Ia kini merupakan barisan pengeluaran pengisian aseptik yang agak lengkap. Barisan pengeluaran mempunyai fungsi CIP/ SIP barisan penuh dan berjalan di bawah perlindungan tekanan positif, udara, dan aliran laminar. Pengeluaran kontena, pengisian produk, dan pengedap kontena (Pukulan / Isi / Meterai) semuanya selesai di bawah perlindungan aseptik pancuran udara Kelas A, yang berkesan boleh mencegah pelbagai pencemaran dan pencemaran silang yang mungkin berlaku semasa proses. Parameter proses seperti suhu, tekanan, pH, berat, kelajuan masa / putaran dalam proses boleh dipantau dalam talian dan direkodkan dalam masa nyata, yang memenuhi sepenuhnya keperluan proses aseptik. Kerana barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS mempunyai keupayaan jaminan kemandulan yang kuat, tiada pengawet ditambah kepada produk, "pensterilan bukan terminal" boleh direalisasikan, dan kualiti dalaman produk adalah tinggi, dan keselamatan adalah baik.

Pada masa ini, teknologi BFS diiktiraf sebagai proses penjimatan tenaga, mesra alam, aseptik dengan nilai tambah produk yang tinggi. Barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS telah digunakan dengan baik dalam penghasilan ubat-ubatan aseptik, makanan berfungsi aseptik dan kosmetik aseptik.

"Peraturan Pengurusan Kualiti Pembuatan Farmaseutikal" (selepas ini dirujuk sebagai "Spesifikasi") Lampiran 1 (Sterile Drugs) China telah memperkenalkan dua teknologi aseptik baru, salah satunya ialah teknologi Blow Fill Seal (BFS).

Proses susun atur barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS

Susun atur proses barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS bukan sahaja perlu memenuhi keperluan proses aseptik, tetapi juga mempertimbangkan sepenuhnya keisapan barisan pengeluaran aseptik BFS.

Mengikut keperluan teknologi aseptik, bilik pancuran mandian perlu disediakan di belakang perubahan umum. Oleh kerana kawasan pengisian adalah persekitaran bersih Kelas C, ia diuruskan mengikut persekitaran bersih Kelas A/B (berpakaian kakitangan perlu mematuhi gaya kawasan bersih Kelas A/B), kawasan pengisian dan kawasan penyediaan harus mempunyai saluran aliran bebas mereka sendiri. Dalam pengeluaran produk antibiotik / hormon, bilik penyediaan harus direka dengan saluran keluar bebas untuk mengelakkan habuk bahan daripada menyebabkan pencemaran silang bilik persalinan bersih; kawasan penyediaan harus mempunyai bilik pembersihan dan ujian penapis bebas, supaya selepas penapisan pensterilan selesai, ia boleh Menyemak integriti penapis dengan segera.

Lampu UV pensterilan perlu ditambah ke bilik penampan saluran logistik untuk mengurangkan pencemaran kawasan penyediaan yang disebabkan oleh mikroorganisma yang dibawa oleh pakej. Penimbangan bahan perlu dilakukan di dalam bilik timbang tekanan negatif dengan perlindungan aliran laminar A-level, supaya bahan-bahan yang terdedah sentiasa di bawah perlindungan aliran laminar A-level, dan pada masa yang sama melindungi pengendali dan alam sekitar daripada pencemaran material dan pencemaran silang. Aliran laminar di bilik timbang perlu direka bentuk sebagai kaedah aliran udara beredar sendiri dan ditapis bagi mengelakkan menjejaskan perbezaan tekanan antara bilik bersebelahan.

Organisasi aliran udara antara tekanan negatif berat

BFS aseptik mengisi susun atur proses pengeluaran

Peranti interlocking dan tingkap pemerhatian harus disediakan secara munasabah antara setiap fungsi untuk mencegah fenomena "saluran" semasa proses pengeluaran, dan pada masa yang sama, ia juga mudah untuk pemerhatian dan komunikasi semasa proses pengeluaran, dan meminimumkan kebersihan yang disebabkan oleh faktor-faktor seperti operasi dan pengurusan. Pencemaran dari kawasan pengeluaran. Dalam proses BFS, sangat penting untuk mengelakkan zarah plastik daripada tercemar oleh habuk semasa proses bekalan, dan bilik bekalan zarah plastik bebas harus ditubuhkan. Apabila menyampaikan bahan dalam mod vakum, peranti penapis udara perlu dipasang di atas kotak bekalan zarah plastik untuk mengelakkan habuk dan zarah yang disedut daripada menjejaskan kualiti bekas; dalam musim dan persekitaran dengan perbezaan suhu yang besar, zarah plastik harus memasuki ruang sementara 24 jam lebih awal. Simpan ruang untuk mengelakkan pengaruh suhu dan kelembapan pada bekas.

Melaksanakan CIP/SIP, airtight, sistem penyediaan aseptik operasi tekanan positif, mencampurkan tangki dan tangki simpanan aseptik boleh terletak di dalam bilik yang sama, tetapi titik persempurnaan aseptik mesti ditakrifkan dengan ketat, ia mesti dibahagikan dengan mensterilkan penapis gred dan bukannya mengurangkan penapis Bakteria. Bilik proses boleh ditambah ke bilik bersebelahan bilik penyediaan mengikut keperluan proses, yang bukan sahaja dapat memenuhi keperluan rawatan proses sebelum mencampurkan (seperti peralatan ultrafiltrasi, homogenizer, dan lain-lain), tetapi juga mencegah pencemaran ke bilik penyediaan. Oleh kerana kawasan pengisian barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS diuruskan mengikut kawasan bersih aras A/B, tidak perlu ada alat dan peralatan mencuci dan bilik-bilik kebersihan bersih, dan tiada longkang lantai saliran. Alat dan perkakas yang perlu dibersihkan perlu diserahkan kepada bilik basuh di kawasan penyediaan melalui tingkap pemindahan sehala (bilik) bebas untuk pembersihan. Alat dan peralatan yang dibersihkan mesti disterilkan oleh pensterilan dua pintu sebelum diserahkan ke kawasan pengisian. Simpan di bawah aliran laminar A-level. Tetingkap pemindahan (bilik) mesti mempunyai fungsi pengudaraan, kedua-dua hujung mesti mempunyai perlindungan perbezaan tekanan, dan laluan logistik sebelum dan selepas pensterilan tidak boleh bertindih.

Laminar mengalir perlindungan mesin pengisian BFS dan tangki kutipan air antara mesin tambahan

Mesin BFS barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS mesti dipasang dalam "partition hitam dan putih". Bahagian-bahagian bertiup, mengisi, dan pengedap dipasang di kawasan bersih Kelas C mengikut keperluan "Spesifikasi", dan bahagian mesin tambahan dipasang di kawasan pengeluaran biasa. Apabila melaksanakan proses aseptik (pengeluaran produk yang tidak disterilkan bukan terminal), mengikut keperluan proses aseptik, perlindungan aliran laminar A-level perlu dipasang di atas kawasan pengisian mesin BFS (beberapa peralatan dilengkapi dengan perlindungan aliran laminar); Udara bawaan udara Bilik pancuran mandian perlu direka untuk mengambil udara di bawah aliran laminar Kelas A. Apabila mereka bentuk kelantangan udara dan perbezaan tekanan di bilik pengisian, perlu mempertimbangkan sepenuhnya perbezaan tekanan dan kehilangan kelantangan udara yang disebabkan oleh saluran produk dan kipas ekzos. Pelabuhan pelepasan air CIP/SIP mesin BFS hendaklah terletak di bilik mesin tambahan kawasan pengeluaran biasa, dan peranti menyekat udara perlu dipasang untuk menghapuskan tekanan belakang.

Sistem penyediaan aseptik BFS barisan pengeluaran pengisian aseptik

Sistem penyediaan aseptik barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS adalah bahagian penting dalam proses pengisian aseptik BFS. Untuk memenuhi keperluan kepelbagaian proses, ia harus direka sebagai sistem yang boleh bekerjasama dengan mesin BFS, tetapi juga boleh melakukan CIP / SIP secara bebas, dan boleh direka untuk operasi automatik dan manual mengikut keperluan proses. Ia adalah perlu untuk secara saintifik dan munasabah menetapkan titik pengumpulan dan kaedah pengumpulan pelbagai data pemantauan dalam proses pengeluaran, dan mengesahkan kesahihan dan kesempurnaan pelbagai data melalui pengesahan.

Semasa keseluruhan proses penyediaan aseptik, prinsip-prinsip asas perlindungan aseptik perlindungan aliran laminar, udara, dan operasi tekanan positif mesti diikuti dengan ketat. Reka bentuk saluran paip proses antara tangki pencampuran dan tangki simpanan aseptik mesti mempunyai titik persemlaman aseptik yang ketat; memproses air, gas mampat, dan stim bersih aseptik mesti disterilkan dan ditapis oleh penapis gred steril sebelum memasuki sistem penyediaan; semua penapis gred pensterilan mestilah "pemeriksaan integriti" sebelum dan selepas digunakan; tetapan penapis perlu dipasang dalam susunan penapisan pra-penapisan, penapisan gred pensterilan, dan penapisan gred pensterilan; sesetengah penapis kelas pensterilan boleh dibersihkan dan diuji di luar talian, pensterilan dalam talian, ujian integriti lengkap sebaik sahaja digunakan.

Oleh kerana keisebapaan mesin BFS (kawalan kelantangan pengisian mengamalkan kaedah masa / tekanan), untuk memastikan kesan CIP / SIP dan mengisi ketepatan talian pengeluaran pengisian aseptik BFS, adalah lebih baik untuk tidak menggunakan pam infusi yang tidak mudah dibersihkan dan disterilkan. Gas mampat bersih harus digunakan sebagai kuasa pengangkutan bahan. Kacau di dalam tangki harus menjadi kacau magnet penggantungan yang boleh menjamin kesan CIP / SIP; bola pembersihan di dalam tangki harus menjadi bola pembersihan 360 darjah yang kuat dengan kesan pembersihan yang lebih baik; kadar aliran bergelora yang boleh dijana oleh saluran paip proses dalam sistem tidak boleh lebih rendah daripada 1.5~2 m/s, pekali Reynolds harus dikawal antara 3 000~9 000 dalam operasi sebenar; saluran paip proses yang dipasang selari dalam sistem harus mempunyai cerun tertentu dan meminimumkan panjang; tiada pemasangan pada badan tangki yang sukar untuk membersihkan tolok tahap disteril perlu diukur dengan sistem timbang yang tepat; membran letupan-bukti yang boleh melaksanakan CIP / SIP digunakan untuk menggantikan injap keselamatan yang tidak mudah dibersihkan.

Penapis gred pensterilan perlu dipasang pada titik tertinggi sistem

Untuk memastikan kebolehpercayaan proses penyediaan aseptik, mencegah bahaya keselamatan yang berpotensi, dan memastikan kesahihan dan integriti pelbagai parameter dalam proses, sistem pemantauan dalam talian perlu ditubuhkan di bilik penyediaan (data boleh dihantar ke sistem komputer mesin BFS untuk penyimpanan ), pemantauan dinamik dalam talian parameter proses seperti suhu, tekanan , pemeteran dan nilai pH keseluruhan proses pengeluaran.

Untuk mengelakkan "tekanan belakang" yang dihasilkan semasa pelepasan stim SIP, air CIP dan gas mampat daripada menyebabkan pencemaran sistem, sistem penyediaan aseptik dan mesin BFS mesti mempunyai sistem pelepasan bebas mereka sendiri. Cerun pemasangan saluran paip pelepasan rata tidak kurang daripada 3‰, dan peranti pengosongan dengan fungsi halangan udara hendaklah dipasang di pelabuhan pelepasan jumlah untuk menghapuskan risiko tekanan belakang sistem.

Apabila menggunakan barisan pengeluaran aseptik BFS untuk menghasilkan makanan dan kosmetik pekat, kerana berat molekul besar bahan-bahan berkesan dalam banyak produk, tidak mudah untuk menggunakan proses penapisan pensterilan. "Pensterilan instantaneous suhu ultra-tinggi" boleh ditambah antara tangki pencampuran dan tangki simpanan aseptik. Peranti mensterilkan bahan-bahan dan memasuki tangki simpanan aseptik selepas menyejukkan. Barisan pengeluaran tidak memasang atau memilih penapis yang sesuai sebelum CIP/SIP. Gabungan proses ini bukan sahaja dapat melengkapkan pensterilan bahan dalam masa yang singkat, memaksimumkan pengekalan bahan-bahan berkesan dan rasa asal dalam bahan, tetapi juga menghalang "pensterilan terminal" produk selepas periuk, menyebabkan Ubah bentuk plastik bekas.

Permohonan barisan pengeluaran aseptik BFS

Mesin BFS boleh melengkapkan CIP/SIP semua saluran paip bahan secara automatik di bawah kawalan program komputer. Pengusir skru dan kepala penyemperitan kariah membentuk zarah plastik ke dalam kosong tiub pada suhu tinggi 170-230°C dan tekanan yang lebih besar daripada 350 bar. Tiga proses pengeluaran kontena, pengisian produk, dan pengedap kontena (Blow / Fill / Seal) semuanya selesai di stesen aseptik yang sama di bawah perlindungan pancuran mandian udara Kelas A. Dalam keadaan biasa, peralatan berjalan secara automatik di bawah kawalan program komputer di atas kapal, dan tiada operasi manusia diperlukan di bilik pengisian, untuk mengelakkan kemungkinan pencemaran dan kesilapan manusia ke tahap yang paling besar. Parameter proses keseluruhan proses pengeluaran disimpan sepenuhnya dalam sistem komputer di atas kapal, yang boleh dirujuk pada bila-bila masa tetapi tidak boleh diubah. Boleh dikatakan barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS kini merupakan barisan pengeluaran pengisian aseptik dengan keupayaan jaminan aseptik terkuat dan tahap kecerdasan tertinggi.

Penggunaan Teknologi BFS dalam Pengeluaran Dadah Steril

Berbanding dengan proses pengeluaran aseptik tradisional, kelebihan terbesar proses pengisian aseptik BFS dalam pengeluaran ubat-ubatan aseptik adalah bahawa keseluruhan proses pengeluaran produk adalah di bawah kawalan program komputer di atas kapal dan secara automatik diselesaikan mengikut proses yang disahkan. Beberapa campur tangan manusia, keupayaan perlindungan kemandulan yang kuat. Setiap stesen utama barisan pengeluaran mempunyai fungsi perlindungan kemandulan yang kuat, yang jarang terjejas oleh turun naik persekitaran luaran, dan berkesan dapat mengawal dan mencegah pelbagai risiko yang mungkin berlaku. Dalam penghasilan ubat-ubatan steril, kerana peraturan yang kukuh dan teknologi matang, produk boleh mencapai "pengeluaran steril dan penggunaan steril".

Penggunaan teknologi BFS dalam pengeluaran makanan dan kosmetik

Teknologi pengisian aseptik BFS pada mulanya digunakan dalam pengeluaran makanan aseptik. Pada masa ini di pasaran domestik, dihadkan oleh teknologi pengeluaran, banyak makanan dan kosmetik berfungsi tidak dihasilkan menggunakan proses aseptik. Untuk mengelakkan kemerosotan produk, semuanya mengandungi pengawet. Prinsip antiseptik pengawet adalah untuk mencegah atau menghapuskan pencemaran mikrob, menghalang pertumbuhan dan metabolisme mikrob, dan membunuh mikrob. Dari segi prinsip antiseptik pengawet, pengawet membahayakan tisu manusia. Penggunaan proses aseptik BFS untuk menghasilkan makanan dan kosmetik tidak perlu menambah pengawet. Ia amat sesuai untuk penghasilan produk intipati tumbuhan seperti hormologi perubatan dan makanan, seperti intipati ginseng. Kosmetik steril tunggal kecil bukan sahaja tepat dalam pengukuran, tetapi juga mudah digunakan dan dibawa. , Boleh juga mencegah pencemaran dan pencemaran silang yang disebabkan semasa penggunaan. Seperti pelbagai intipati dalam kosmetik, topeng muka steril, dan lain-lain.

Kerja raya barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS

Kerja-kerja awam barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS bukan sahaja perlu memenuhi keperluan teknologi aseptik, tetapi juga memenuhi keperluan khas teknologi BFS.

Sistem HVAC (sistem penulenan penghawa dingin) adalah salah satu syarat penting bagi barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS untuk mencapai perlindungan aseptik. Mengikut keperluan "Spesifikasi", mengikut fungsi dan keisapan mesin BFS, mesin pengisian aseptik BFS yang menghasilkan produk yang tidak disterilkan tidak terminal perlu dipasang sekurang-kurangnya dalam persekitaran bersih kelas C yang diuruskan mengikut kelas A/B; bahagian mesin tambahan perlu dipasang di kawasan pengeluaran biasa, dan memasang perlindungan aliran laminar A-level di atas bahagian pengisian. Untuk mengekalkan perbezaan tekanan keceruruhan yang stabil antara kawasan latar belakang peringkat C, kawasan aliran laminar A-level dan pancuran mandian udara udara A-level, aliran laminar A-level perlu direka untuk mengambil udara di kawasan latar belakang peringkat C; pancuran mandian udara A-level bilik perlu direka untuk mengambil udara di bawah aliran laminar Kelas A; perbezaan tekanan di kawasan yang berbeza akan membentuk perbezaan tekanan keceruruhan yang dikaitkan dan kebersihan di bawah tindakan kipas dan penapis. Untuk meningkatkan kawasan liputan aliran udara di kawasan bersih dan meningkatkan kapasiti penulenan diri persekitaran bersih, baffle lingkaran yang disyorkan oleh WHO perlu dipasang di bawah saluran udara.

Tetapan saluran paip proses tempatan

Pengeluaran air dan sistem stim tulen adalah peralatan tambahan yang penting untuk memastikan kesan CIP/ SIP dan kualiti produk barisan pengeluaran pengisian aseptik BFS. Untuk mengelakkan risiko yang mungkin, adalah disyorkan untuk mengamalkan struktur tiub dua pinggan. Untuk memastikan kesan CIP, mesti ada peranti pembawa tekanan dalam sistem air proses. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan siku berbentuk U pada setiap titik penggunaan, dan injap berbentuk T dengan jumlah sisa yang kecil dan tiada rongga buta harus digunakan. Barisan pengeluaran BFS SIP perlu memastikan kestabilan suhu dan tekanan. Adalah disyorkan untuk menggunakan penjana stim tulen dengan kuasa yang 20% lebih besar daripada reka bentuk teori. Pelepasan kondensat adalah salah satu sebab utama yang membawa kepada kegagalan SIP. Sebagai tambahan kepada penebat saluran paip stim mengikut spesifikasi, titik pelepasan kondensat perlu ditambah dalam jarak tidak lebih daripada 15 m dari garisan stim utama untuk mengurangkan kemudaratan yang disebabkan oleh kondensat. .

BFS barisan pengeluaran pengisian aseptik

Kerana sistem pengisian mesin BFS mengamalkan "kaedah masa / tekanan", kuasa pengangkutan bahan dan penyejukan dan pengeringan selepas SIP semua gas mampat bersih. Dalam proses BFS, gas mampat bersih bersentuhan secara langsung dengan bahan, jadi gas mampat bersih juga merupakan salah satu syarat utama bagi barisan pengeluaran BFS untuk mencapai jaminan kemanisan. Sistem gas mampat harus diuruskan secara aseptik, dan saluran paip proses harus mempunyai fungsi CIP / SIP. Sebelum memasuki titik penggunaan gas mampat, selain penapisan dan pemisahan minyak, air, zarah, dan mikroorganisma, penapis karbon yang diaktifkan mesti dipasang untuk menyerap bau yang khas yang terbentuk dalam gas seperti minyak atom.

Ringkasnya, proses pengisian aseptik BFS kini diiktiraf sebagai proses pengisian aseptik dengan keupayaan perlindungan aseptik yang kukuh, kandungan teknikal yang tinggi, kecekapan pengeluaran yang tinggi, nilai tambah produk yang tinggi, penjimatan tenaga dan perlindungan alam sekitar. Proses pengisian aseptik BFS dan fungsi khas produk menentukan bahawa ia secara beransur-ansur akan menggantikan "proses mencuci, mengisi dan pengedap" tradisional dan menjadi trend pembangunan pengeluaran produk aseptik yang tidak dapat dielakkan.