Apakah faktor-faktor yang mempengaruhi yang terlibat dalam perancangan dan rekabentuk kilang farmaseutikal yang berjaya? (2)

Reka bentuk kejuruteraan biopharmaceutical adalah disiplin komprehensif yang menggunakan teori farmasi, reka bentuk kejuruteraan dan syarikat biopharmaceutical sebenar untuk melengkapkan perancangan dan reka bentuk persediaan, dan merealisasikan gabungan satu siri teori dan amalan seperti pengeluaran besar-besaran ubat-ubatan dan kawalan kualiti.Objektif penyelidikan reka bentuk kejuruteraan biopharmaceutical adalah untuk mengkaji bagaimana untuk mengatur, merancang dan merealisasikan pengeluaran industri berskala besar biopharmaceuticals dalam projek farmaseutikal, dan akhirnya membina perusahaan pengeluaran biopharmaceutical dengan kualiti tinggi, kandungan teknologi tinggi, produktiviti buruh yang tinggi, piawaian perlindungan alam sekitar, dan operasi yang selamat. .

Reka bentuk kejuruteraan biopharmaceutical adalah disiplin komprehensif yang menggunakan teori farmasi, reka bentuk kejuruteraan dan syarikat biopharmaceutical sebenar untuk melengkapkan perancangan dan reka bentuk persediaan, dan merealisasikan gabungan satu siri teori dan amalan seperti pengeluaran besar-besaran ubat-ubatan dan kawalan kualiti. Objektif penyelidikan reka bentuk kejuruteraan biopharmaceutical adalah untuk mengkaji bagaimana untuk mengatur, merancang dan merealisasikan pengeluaran industri berskala besar biopharmaceuticals dalam projek farmaseutikal, dan akhirnya membina perusahaan pengeluaran biopharmaceutical dengan kualiti tinggi, kandungan teknologi tinggi, produktiviti buruh yang tinggi, piawaian perlindungan alam sekitar, dan operasi yang selamat. .

Selepas ubat-ubatan biologi baru berjaya dibangunkan di makmal, bagaimana untuk mengubahnya menjadi ubat-ubatan untuk aplikasi klinikal, bagaimana untuk mengubah teknologi menjadi produktiviti, dan bagaimana untuk mengubah hasil ke dalam manfaat ekonomi adalah isu-isu bagaimana untuk menjalankan pengeluaran berskala industri. Kandungan penyelidikan reka bentuk kejuruteraan biopharmaceutical boleh membuat andaian di atas menjadi kenyataan, iaitu, melengkapkan transformasi daripada produk makmal kepada produk perindustrian, dan mengubah hasil penyelidikan ubat-ubatan baru ke dalam rancangan untuk pembinaan perusahaan farmaseutikal dan meletakkan mereka ke dalam amalan.

Menggunakan teori reka bentuk kejuruteraan farmaseutikal, proses pengeluaran biopharmaceutical makmal diskalakan langkah demi langkah dari ujian rintis kepada keadaan yang sepadan untuk pengeluaran berskala besar, dan proses pengeluaran yang paling munasabah dan menjimatkan direka dalam pemilihan, dan produk dipilih mengikut gred. Peralatan yang sesuai, parameter reka bentuk semua peringkat dan pelbagai jenis, dan pada masa yang sama memilih tapak, membina bengkel, mengatur bengkel, melengkapkan dengan pelbagai peringkat peralatan dan kemudahan pengeluaran, peralatan kawalan kualiti, peralatan pemeriksaan dan makmal, peralatan kawalan instrumen automatik, dan lain-lain peralatan kejuruteraan awam akhirnya membolehkan syarikat farmaseutikal berjaya dimasukkan ke dalam pengeluaran mengikut jangkaan reka bentuk pra-matang, dan lain-lain peralatan kejuruteraan awam akhirnya membolehkan syarikat farmaseutikal berjaya dimasukkan ke dalam pengeluaran mengikut jangkaan reka bentuk pra-matang, dan lain-lain peralatan kejuruteraan awam akhirnya membolehkan syarikat farmaseutikal berjaya dimasukkan ke dalam pengeluaran mengikut jangkaan reka bentuk pra-matang, dan lain-lain peralatan kejuruteraan awam akhirnya membolehkan syarikat farmaseutikal berjaya dimasukkan ke dalam pengeluaran mengikut jangkaan reka bentuk pra-matang, dan lain-lain peralatan kejuruteraan awam akhirnya membolehkan syarikat farmaseutikal berjaya dimasukkan ke dalam pengeluaran mengikut jangkaan reka bentuk pra-matang, dan lain-lain peralatan kejuruteraan awam akhirnya membolehkan syarikat farmaseutikal berjaya dimasukkan ke dalam pengeluaran mengikut jangkaan reka bentuk pra-matang, dan lain-lain peralatan kejuruteraan awam akhirnya membolehkan syarikat farmaseutikal berjaya dimasukkan ke dalam pengeluaran mengikut jangkaan reka bentuk pra-matang, dan lain-lain peralatan kejuruteraan awam akhirnya membolehkan syarikat farmaseutikal berjaya dimasukkan ke dalam pengeluaran mengikut jangkaan reka bentuk pra-matang, Proses ini adalah keseluruhan proses reka bentuk kejuruteraan biopharmaceutical. Reka bentuk kejuruteraan tumbuhan biopharmaceutical secara amnya merangkumi aspek-aspek berikut:

• Reka bentuk pelan am kilang: Selepas tapak ditentukan, ia melibatkan pembahagian dan susun atur kawasan loji, komposisi dan susun atur bengkel dan kemudahan lain, susun atur sistem pengangkutan, susun atur saluran paip tumbuhan (bahan, air, elektrik, stim, gas, dan lain-lain), susun atur hijau, perancangan susun atur pembangunan jangka panjang, dan lain-lain;

  
  

• Reka bentuk proses: Melibatkan aliran proses, pembelian peralatan, anggaran kapasiti pengeluaran, kuota buruh dan sistem peralihan pengeluaran, air bengkel, elektrik, stim (gas), anggaran kuantiti kejuruteraan awam sejuk, pengiraan dan reka bentuk saluran paip, penyusunan manual reka bentuk, ringkasan Penyediaan belanjawan, sebagai tambahan kepada keperluan profesional yang lain;

  
  

• Reka bentuk lain termasuk: pemanasan, pengudaraan, pemanasan, bekalan kuasa (lampu dan kuasa), stim (gas), arus lemah, penggera kebakaran, instrumentasi kawalan automatik, ekonomi kejuruteraan, pengangkutan peta umum, saluran paip, dan lain-lain.

Di samping itu, strategi reka bentuk kemudahan loji biopharmaceutical moden juga harus mempertimbangkan strategi reka bentuk pembersihan dalam talian CIP dan SIP pensterilan dalam talian dan strategi reka bentuk kemudahan loji biologi. Strategi reka bentuk loji biologi boleh digunakan dalam pencegahan dan kawalan pencemaran dan pencemaran silang dalam proses pengeluaran aseptik biopharmaceuticals, pemilihan dan pengesahan peralatan proses berdasarkan penilaian risiko, dan penggunaan dan penyelenggaraan air suntikan / air tulen / sistem stim tulen.

Reka bentuk proses tumbuhan biopharmaceutical

Proses teknologi pengeluaran biopharmaceutical semakin kompleks, dan bahan mentah yang digunakan adalah pelbagai jenis dan spesifikasi, yang boleh menyebabkan kesilapan manusia dan pencemaran silang produk. Oleh itu, susun atur proses bengkel bersih sangat penting. Untuk mengelakkan pencampuran dan pencemaran silang antara aliran orang dan logistik, empat keperluan asas dikemukakan untuk spesifikasi reka bentuk:

• Menubuhkan saluran import dan eksport untuk kakitangan dan bahan masing-masing;

  
  

• Kakitangan dan bahan-bahan yang memasuki kawasan pengeluaran bersih harus mempunyai bilik-bilik dan kemudahan pembersihan mereka sendiri;

  
  

• Hanya peralatan dan kemudahan proses yang diperlukan perlu dipasang di kawasan operasi pengeluaran;

  
  

• Lif yang mengangkut kakitangan dan bahan perlu dipisahkan. Lif tidak boleh terletak di kawasan yang bersih;

Di samping itu, terdapat juga peraturan tindak balas untuk susun atur bilik bersih dan susun atur dan tahap kebersihan bilik tambahan pengeluaran.

Pembersihan kakitangan adalah bahagian utama sama ada bengkel bersih industri farmaseutikal dapat memenuhi keperluan GMP. Antara banyak punca pencemaran, orang ramai adalah punca pencemaran terbesar. Jika orang memasuki kawasan yang bersih, jika pembersihan tidak dilakukan atau kesan penulenan tidak baik, sebilangan besar zarah dan mikroorganisma akan dibawa masuk, yang akan menjejaskan kebersihan udara kawasan bersih.

Oleh kerana peralatan itu sendiri dan kualiti pemasangannya berkaitan dengan kesan kebersihan bilik bersih, "Kod Reka bentuk" memerlukan bilik bersih harus dilengkapi dengan habuk-bukti dan peralatan dan kemudahan pencemaran anti-mikrob, dan struktur, komponen, permukaan dalaman dan luaran, komponen penghantaran, dan penapisan peralatan harus diterima pakai. Bahan-bahan, prestasi, aksesori dan pemasangan peranti, dan lain-lain semuanya telah ditetapkan dengan jelas.

Apabila peralatan dipasang di dalam bilik atau dinding dengan tahap kebersihan yang berbeza, sebagai tambahan kepada penetapan, peranti partition yang boleh dimeteraikan yang boleh dipercayai harus digunakan untuk memastikan bahawa keperluan untuk tahap kebersihan yang berbeza dipenuhi. Apabila menyampaikan bahan antara kawasan dengan kebersihan udara yang berbeza, jika tali pinggang penghantar digunakan, untuk mengelakkan pencemaran silang, tali pinggang penghantar tidak boleh melalui partition, dan harus diangkut di bahagian-bahagian di kedua-dua belah partition. Di kawasan pengeluaran produk yang tidak boleh disteril, pemindahan bahan antara kawasan yang mempunyai kebersihan udara yang berbeza mesti dipindahkan dalam bahagian, melainkan peranti pemindahan mengamalkan kaedah pembasmian kuman yang berterusan.

Perkara yang perlu dipertimbangkan semasa mereka bentuk loji biopharmaceutical termasuk keperluan produk dan penilaian risiko; langkah-langkah proses utama; perlindungan produk dan mengelakkan pencemaran; bahaya/risiko dan perlindungan kakitangan; kaedah kawalan pencemaran alam sekitar; kategori proses produk steril; pengeluaran terbuka atau pengeluaran tertutup; reka bentuk keseluruhan kemudahan tumbuhan; kawasan pengeluaran dan sistem HVAC.

Untuk seni bina dan susun atur, piawaian reka bentuk perlu dipertimbangkan; arah susun atur dan logistik manusia; majlis bilik; membina hiasan permukaan dan bahan-bahan; kawasan penukaran; kawasan sokongan.

Untuk pengudaraan pemanasan dan sistem penghawa dingin (HVAC), kos harus dipertimbangkan; punca pencemaran zarah; parameter persekitaran utama; penilaian risiko; susun atur kemudahan dan keperluan sistem HVAC; penyelarasan sistem proses dan HVAC; sistem pemantauan; Pengesahan Sistem HVAC; pembersihan dan penyelenggaraan sistem HVAC.

Untuk peralatan elektrik, pengagihan kuasa; pencahayaan; persekitaran yang berbahaya; talian paip elektrik; jam tangan pintu; soket dan peralatan lain perlu dipertimbangkan.

Untuk kawalan dan instrumentasi, persekitaran proses kritikal; parameter proses pengeluaran; senarai instrumen; keperluan pemasangan elektrik perlu dipertimbangkan.

Dalam penggunaan teknologi pengasingan, perhatian perlu dibayar kepada definisi sistem; reka bentuk peralatan; prosedur dekontaminasi (pengasing); pembasmian kuman tahap tinggi (RABS dan reka bentuk penghalang lain); pemantauan alam sekitar; pengesanan kebocoran (pengasing); pengesanan sistem udara; Penyelenggaraan.

Bina bengkel pengeluaran biopharmaceutical yang memenuhi keperluan GMP

Bagaimana untuk membina bengkel pengeluaran biopharmaceutical yang memenuhi keperluan GMP adalah isu yang sangat rumit, yang harus dipertimbangkan dari aspek berikut:

Idea reka bentuk tumbuhan dan perkara-perkara yang memerlukan perhatian

Dari segi reka bentuk proses tumbuhan, susun atur proses perlu ditentukan mengikut aliran proses produk. Susun atur proses harus disambungkan secara munasabah mengikut urutan proses untuk mengelakkan melintasi dan bulat-bulat dan pencampuran orang dan bahan. Kakitangan dan bahan harus mempunyai pintu masuk dan keluar mereka sendiri, dan aliran orang harus dipisahkan sejauh mungkin. Bengkel yang bersih perlu diatur dengan munasabah mengikut tahap kebersihan, dan proses dengan tahap kebersihan yang tinggi harus terletak di pusat, dan langkah-langkah tambahan yang sepadan perlu disediakan, termasuk langkah-langkah seperti pembersihan dan perubahan pakaian.

Dari segi reka bentuk seni bina tumbuhan, mula-mula pertimbangkan jenis reka bentuk tumbuhan, iaitu tumbuhan satu tingkat atau tumbuhan berbilang tingkat. Secara umumnya, terdapat lebih banyak bangunan kilang span besar satu tingkat. Kelebihannya ialah susun atur proses bangunan kilang satu tingkat adalah lebih mudah dan lebih munasabah daripada bangunan kilang bertingkat; ia lebih fleksibel, yang mudah untuk kemas kini varieti pengeluaran dan pengubahsuaian bengkel apabila proses berubah; ia adalah mudah untuk pemasangan peralatan dan pemasangan saluran paip awam.

Untuk keperluan tahap kebersihan bilik bersih, negara saya kini melaksanakan "Kod Reka bentuk Tumbuhan Bersih" GB73-84, pada dasarnya, mengamalkan tahap kebersihan udara bilik bersih perindustrian yang biasa digunakan di kebanyakan negara di dunia, dan tahap kebersihan dibahagikan kepada tiga peringkat. Untuk mencapai tahap 3 di atas, isu-isu yang perlu diberi perhatian dalam reka bentuk adalah:

• Organisasi aliran udara, secara amnya aliran laminar menegak dan aliran laminar mendatar digunakan untuk kelas 100, aliran bergelora digunakan untuk kelas 10,000 dan 100,000 (secara amnya bekalan udara teratas disediakan, dan dinding yang lebih rendah disediakan dengan saluran udara kembali);

  
  

• Tekanan pembuzaan, kawasan yang mempunyai tahap kebersihan yang tinggi mempunyai tekanan positif ke kawasan bersebelahan dengan tahap kebersihan yang rendah;

  
  

• Jumlah bekalan udara adalah faktor penting bagi bilik bersih untuk memenuhi keperluan tahap. Pekali tertentu harus ditinggalkan dalam reka bentuk mengikut keadaan sebenar;

  
  

• Jumlah udara segar, jumlah udara segar biasanya menyumbang 70% daripada jumlah bekalan udara.

Di samping itu, terdapat beberapa isu lain yang perlu diperhatikan dalam reka bentuk bengkel bersih:

Kawasan yang bersih dan kawasan tambahan hendaklah dibahagikan kepada pelan, dan kakitangan mesti melalui kawasan tambahan terlebih dahulu untuk memasuki kawasan yang bersih. Kawasan tambahan termasuk bilik persalinan, bilik penampan, dan arah aliran orang harus dari kawasan kebersihan rendah ke kawasan kebersihan tinggi;

Untuk menjimatkan tenaga, kawasan yang bersih tidak boleh terlalu besar apabila ia memenuhi keperluan pengeluaran, dan ketinggian harus dikurangkan sebanyak mungkin, secara amnya sekitar 2.5m;

Sendi-sendi antara bilik-bilik bersih tahap kebersihan yang berbeza harus dilengkapi dengan kemudahan bukti habuk, seperti kunci udara, memindahkan tingkap, dan lain-lain;

Tingkap-tingkap partition antara kawasan yang bersih dan kawasan yang tidak bersih adalah tingkap dua meterai, dan pintu harus ketat.

Masalah dalam proses pembinaan loji

Untuk menjadikan loji yang baru dibina memenuhi keperluan GMP, kawalan kualiti dalam proses pembinaan loji adalah sangat penting. Dalam pembinaan awam, struktur kilang dikehendaki diuruskan dan dikawal oleh juruteknik kejuruteraan awam dan pembinaan. Penulis akan memperkenalkan isu berkaitan keperluan GMP bengkel di sini.

Dinding diperlukan rata dan lancar, tanpa meninggalkan habuk dan mudah dibersihkan, jadi dinding biasanya dicat dengan cat kalis air berkualiti tinggi. Bahan plat keluli warna boleh ditampal di dinding bengkel dengan tahap kebersihan yang tinggi, dan persimpangan antara dinding dalaman dan siling perlu dijadikan sudut bulat.

Bahan partition biasanya diperbuat daripada aloi aluminium dan plat keluli warna polistirena. Khususnya, plat keluli warna digunakan dalam bengkel peringkat bersih. Kelebihan bahan ini adalah berat ringan, terang dan licin, mudah dibersihkan, mudah dibina, dan mudah untuk membina semula bengkel apabila proses pengeluaran diubah.

Bahan tanah memerlukan kekuatan yang tinggi, memakai rintangan, licin dan rata, dan mudah dibersihkan. Secara amnya, tanah resin epoksi digunakan. Tiada longkang lantai di lantai bengkel dengan kebersihan yang tinggi.

Windows biasanya menggunakan tingkap keluli dan tingkap aloi aluminium. Persimpangan antara tingkap dan dinding harus diperbuat daripada sudut serong. Tingkap dengan kebersihan yang tinggi harus diperbuat daripada tetingkap tetap. Kaca tingkap dan dinding harus dibuat dari pesawat yang sama untuk mengelakkan pengumpulan habuk di sepanjang tingkap. Mudah dibersihkan.

Peranan penting peralatan biopharmaceutical

Pertama sekali, perhatikan pemilihan peralatan:

• Peralatan harus sesuai untuk keperluan proses pelbagai pengeluaran, dan kapasitinya harus sesuai untuk kapasiti pengeluaran besar-besaran;

  
  

• Struktur peralatan harus mudah, mudah dikendalikan, mudah dibongkar, bersih, mensteril dan membaiki;

  
  

• Bahagian penghantaran peralatan harus dimeterai dengan baik untuk mencegah pencemaran dadah;

  
  

• Peralatan pengeluaran hendaklah dilengkapi dengan peranti penangkapan habuk yang berkesan;

  
  

• Skop dan ketepatan pelbagai alat kawalan pengukuran dan pengesanan peralatan hendaklah memenuhi keperluan pengeluaran dan memenuhi piawaian pengukuran yang ditetapkan oleh negeri.

Kedua, dalam bahan peralatan, ia harus dipastikan bahawa permukaan sentuhan dengan barang-barang yang diproses harus lancar dan rata, mudah dibersihkan dan dibasmi kuman, rintangan kimia yang tinggi, dan tidak bertindak balas dengan barang-barang yang diproses untuk menukar komposisi dan kandungannya.

Selepas itu, susun atur peralatan harus:

• Peralatan harus diatur dengan munasabah mengikut proses teknologi, supaya bahan-bahan yang diproses mengalir ke arah yang sama, mengelakkan perjalanan pusingan berulang.

  
  

• Peralatan harus mempunyai ruang operasi yang mencukupi dan menduduki kawasan yang munasabah. Sesetengah peralatan boleh dipasang dengan cara mudah alih atau separa tetap untuk memudahkan pembersihan dan penyelenggaraan. Peralatan di kawasan bersih perlu dipasang di bilik berasingan untuk mengelakkan pencemaran bersama. Peralatan yang merangkumi kawasan yang mempunyai tahap kebersihan yang berbeza perlu mengambil langkah-langkah untuk menjaga kawasan yang mempunyai tahap kebersihan yang tinggi bebas daripada pencemaran.

  
  

• Talian paip pemasangan tetap perlu dicat dalam warna yang berbeza mengikut "Peralatan Industri Farmaseutikal dan Peraturan Pewarna Talian Paip" dan sepatutnya mempunyai tanda arah aliran. Bengkel peringkat bersih dan saluran paip perlu dipasang di petak teknikal dan aci teknikal untuk mengelakkan dan mengurangkan pendedahan.

Akhirnya, sebagai tambahan kepada pemilihan, pemasangan, dan penggunaan yang sepatutnya serasi dengan keperluan pengeluaran ubat, peralatan pengeluaran biopharmaceutical harus disahkan selepas pemasangan, dan kitaran pengesahan harus ditubuhkan dan disahkan secara teratur.